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Avanzan en vacuna contra el dengue «cosechada» desde plantas transgénicas

Nicotiana benthamiana

Investigadores del Reino Unido han utilizado plantas genéticamente modificadas para producir partículas similares a virus (VLPs) del virus del dengue, en un posible primer paso hacia nuevas vacunas contra esta creciente amenaza.

John Innes Centre / 2 de diciembre, 2020.- El equipo del grupo del profesor George Lomonossoff en el Centro John Innes, en colaboración con Leaf Expression Systems, produjo VLPs del serotipo 1 del virus del dengue, uno de los cuatro serotipos del virus.

El dengue es un virus patógeno transmitido por mosquitos perteneciente a la familia Flaviviridae que causa 390 millones de infecciones al año. Se necesita una vacuna segura y eficaz debido a las preguntas en curso sobre los candidatos a vacunas existentes.

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Los investigadores utilizaron una variedad de tabaco (Nicotiana benthamiana) para expresar de forma transitoria los VLP utilizando tecnología pionera en el Centro John Innes por el profesor Lomonossoff. Después de la extracción y purificación, se demostró que las VLP estimulan una respuesta inmune al virus en experimentos con ratones.

«Este es el primero de lo que serían muchos pasos en el camino hacia la fabricación de vacunas contra el dengue en plantas», dijo el autor correspondiente, el Dr. Hadrien Peyret, del Centro John Innes.

El uso del metabolismo de las plantas para producir estas valiosas moléculas ofrece potencialmente una solución asequible y de baja tecnología para el desarrollo de vacunas.

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Las VLP son auténticas imitaciones del virus que contiene la cubierta proteica pero sin el material infeccioso. Esto como base para una vacuna es suficiente para entrenar el sistema inmunológico sin causar una infección.

Las partículas similares a virus (VLP) para virus sin envoltura pueden, en la mayoría de los casos, producirse fácilmente en plantas usando tecnología de expresión transitoria. También se sabía que las VLP del virus de la influenza envuelto podrían producirse en plantas que utilizan esta tecnología.

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Sin embargo, las VLP de la influenza parecían ser una excepción para este tipo de virus con una envoltura externa protectora de lípidos. Hasta este estudio, no había ejemplos publicados de VLP purificadas de plantas para otros virus envueltos.

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«Lo que hemos creado no es una vacuna candidata contra el dengue: en el mejor de los casos, es una cuarta parte de una vacuna candidata contra el dengue. Pero para los expertos en este campo, el aspecto interesante es la producción y purificación de VLP envueltas en plantas sin utilizar el dominio de la transmembrana HA del virus de la influenza, que habría sido una estrategia alternativa «, dijo el Dr. Peyret.

«Para los no expertos es emocionante que las plantas se vean cada vez más como una herramienta interesante para la producción de vacunas. Puede que no siempre sea la herramienta adecuada para el trabajo, pero es útil tenerla por si acaso», agregó.

A pesar de la promesa subyacente a la investigación, hay mucho trabajo por hacer antes de que los investigadores puedan lograr el objetivo de producir una vacuna candidata contra el dengue a partir de plantas.

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Una posible vacuna contra el dengue basada en VLP debería contener los cuatro serotipos para ser eficaz.

Los rendimientos de VLP (cuánto se obtiene de cada planta) también fueron mucho más bajos de lo que normalmente se esperaba de los virus sin envoltura. Esto significa que se necesitaría una cantidad sustancial de plantas para producir solo unas pocas dosis a menos que el equipo mejore la cantidad que producen las plantas y/o la forma en que extraen las VLP de las plantas.

El Dr. Peyret agregó: «El proceso de extracción y purificación fue laborioso; no habíamos anticipado cuán difícil sería. Además, nos sorprendió que no pudiéramos obtener VLP para los otros serotipos. Tenemos algunas ideas de por qué eso podría ser, pero aún así fue sorprendente que todo el trabajo duro solo fuera suficiente para el serotipo 1.»

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El trabajo adicional se centrará en mejorar los métodos y la extracción de las VLP y tratar de replicar esto para los otros serotipos del virus del dengue.

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